監査用GMPフィルターハウジング保守記録

しかし、監査人が、圧力保持試験の停止後に不動産FH-204に何が起きたのかを尋ねた場合、署名済みの書類が山ほどあっても、それらの書類が当時の状況を再現し、影響を受けたロットを特定し、修理内容を明確にし、そして「トップクオリティ」が稼働再開を承認したことを証明していなければ、ほとんど意味をなさない。.

御社のシステムなら、10分でそれができますか？

ほとんどのケースではそうはいきません。私の率直な見解としては、多くの予防保全プログラムは、作業指示書を完了させるためのものであり、製品の品質を確保するためのものではないということです。デジタル保全管理システムが「完了」と表示し、担当者がチェックリストにイニシャルを記入すれば、誰もが次の業務に移ってしまうのです。数ヶ月後になると、どのOリングが取り付けられたのか、交換部品がEPDMだったのかFKMだったのか、あるいは2回も同様の故障が発生したにもかかわらず、なぜ点検間隔が変更されなかったのかについて、誰も説明できなくなってしまう。.

それは監査に対応できるシステムではありません。単なる見せかけの行政に過ぎません。.

監査人が「保守完了」を信用しない理由“

監査人は、誰かが機器に触れたという証拠を探しているわけではありません。監査人が求めているのは、その機器が本来の用途に適した状態を維持していたという証拠です。.

製薬用フィルターハウジングの場合、これは制御状態全体を再構築することを意味します：

この作品のきっかけとなった問題は何ですか？
どの不動産、ライン、製品パス、およびバッチが関係していたのでしょうか？
筐体を開けてみると、何が見つかったのでしょうか？
腐食、傷、残留物、ガスケットの損傷、ねじ山の摩耗、クランプの歪み、または排水性の問題などは確認されましたか？
どの部分が撤去され、設置されたのですか？
材料の認証書やロット番号は提示されましたか？
どのような受け入れ基準が適用されたのでしょうか？
組み立てられたシステムは、漏れ試験、保圧試験、循環試験、洗浄試験、あるいはフィルター完全性試験に合格しましたか？
校正を確認し、リリースを承認したのは誰ですか？

厳しい現実は単純明快だ。「PM完了」というのは結論ではない。せいぜいステータスの向上に過ぎない。.

FDAは、2024年6月13日にGFA Production Xiamen社宛てに送付した是正勧告書において、その違いを痛烈に明らかにした。報告によると、技術者たちはシステムの警報を認識していたものの、その分析結果や是正措置を文書化していなかった。FDAは特に、保守記録や交換用フィルターの購入請求書といった維持管理に関する詳細情報が欠如している点を指摘した。同社による「作業は実施された」という主張は不十分であり、証拠の連鎖が欠けていた。.

GMPフィルターの不動産保守記録で確認すべき事項

GMPフィルターハウジングの保守に関する文書には、対象の特定、問題点、実施措置、結果、トレーサビリティ、および承認が明記されていなければならない。.

それらを、自由記述形式の専門家のコメントの中にすべて詰め込むのではなく、6つの異なる証拠妨害として扱うことをお勧めします。.

識別その作業を、固有のツールID、図面番号、設置場所、システム、ハウジングサイズ、リンクタイプ、および検証済みの構成に関連付けます。.

問題作業のきっかけとなった事象や、作業開始前に確認された事項を記録します。これには、差圧の傾向、漏れ、中断された完全性検査、錆、汚れ、残留物、シールの損傷、クランプの緩み、異常な流れ、または繰り返し発生するアラームなどが含まれます。.

アクション その作業内容を、別の有資格者が再現できるだけの十分な情報で定義する。「修復済み住宅」という表現では、監査員にはほとんど何も伝わらない。.

成果実際の寸法を、認められている許容基準と比較します。数値的な結果が示されていない「合格／不合格」の判定だけでは、証拠としての説得力が乏しいです。.

トレーサビリティ このタスクを、作業指示書、予備部品のロット、校正記録、洗浄記録、差異、調整管理、バッチ、および検査報告書と関連付けます。.

承認どの部署が作業を行い、誰がそれを確認し、誰が当該機器のGMPソリューションへの返却を承認したかが示されています。.

21 CFR 211.67に基づき、医療機器は適切な間隔で洗浄および保守を行う必要があります。書面による手順書には、責任の割り当て、スケジュールの策定、方法および使用製品の定義、分解・再組み立てに関する事項、清潔な状態の医療機器の保護、使用前の評価の実施、ならびに保守、洗浄、消毒、および評価に関する文書の保存を明記しなければなりません。.

規制上の基準：FDAおよびEUの期待

3 フィルターハウジングの予防保全に関する標準作業手順書（SOP）では、以下の3つの要件を中核に据える必要があります。.

21 CFR 211.67 清掃および維持管理体制を整備する：担当範囲、スケジュール、詳細な手順、再組み立て手順、汚染防止対策、使用前の点検、および関連文書。.

21 CFR 211.182 重要な洗浄、保守、および使用については、時系列順の機器ログを記録する必要があります。これらのログには、日付、時刻、品目、ロット番号を明記し、作業および点検を行った担当者の署名またはイニシャルを記載しなければなりません。専用のツールについては、所定の条件下で所定の文書を使用することができます。.

21 CFR 211.180 保存期間とアクセスについて規定しています。バッチに関連する文書は、通常、設定された有効期限が切れてから少なくとも1年間は、容易に利用可能な状態で保管されなければなりません。有効期限が設定されていない対象となるOTC品目については、流通に基づく3年間の保存期間が適用されます。また、記録は審査のために容易に利用可能でなければなりません。.

無菌製造に関しては、EU GMP附属書1により、立証基準が引き上げられた。改訂された附属書は、2023年8月25日に施行されたが、第8.123項については2024年8月25日に施行された。これには、認証、追跡、計画的な保守、予期せぬ保守後の影響評価の記録、および承認された使用再開が求められる。.

同様に、附属書1では、圧力差やろ過時間などの日常的な浄化仕様がバッチレコードに含まれることが想定されている。滅菌グレードのろ過については、使用前・滅菌後の完全性試験（通称PUPSIT）や、フィルターをハウジングから取り外す前の使用後非破壊試験について規定している。例としては、バブルポイント試験、拡散流試験、水侵入試験、および保圧試験などが挙げられる。.

フォルダではなく、追跡可能な機器履歴を構築する

ツールに関する確かな知識は、タイムラインのように整理されている。.

設置記録は、ハウジングの構成を明確にします。予防保守記録は、経時的な問題の推移を示します。修復作業指示書は、不具合の原因を説明します。校正証明書は、評価および検査ツールの信頼性を確保します。不整合の分析により、項目への影響を検証します。変更管理により、変更された要素や間隔を管理します。整合性テスト報告書は、システムの効率性を示します。.

たった1つの壊れたリンクが、すべてを台無しにしてしまう。.

純正のシールが入手できないため、専門家がFKM製のOリングをEPDM製に交換したとします。ハウジングは耐圧試験に合格しました。これで作業は完了したのでしょうか？

いいえ。材料の変更は、化学的適合性、耐蒸気性、抽出物、膨潤、シール圧縮、および確認済みの衛生効果に影響を与える可能性があります。この記録には、単に漏れ試験に合格しただけでは不十分であり、承認された調整評価が必要です。.

少なくとも、ツールの背景には以下のリンクが必要です：

デバイスのマスター文書および承認済み案件
個別ニーズ仕様書
適格性確認および検証計画
予防措置および是正措置の作業指示書
清掃および滅菌の記録
フィルターおよびガスケットのロット全体のトレーサビリティ
工具の校正状況
誠実さ、漏洩、および耐圧試験の結果
不整合、調査、およびCAPA
品質リリースまたは再稼働承認

医薬品用フィルターハウジングで確認すべき事項

製薬用フィルターの適合性評価は、部品ごとに個別に実施する必要があります。「問題の評価」といった一般的な基準では、判断にばらつきが生じやすくなります。.

316Lステンレス鋼製の衛生用ハウジングについては、このリストに基づき、検査担当者が以下の項目を検査するよう指針を示す必要があります：

製品内部の接触面積： マッチング、赤み、変色、アイテムフィルム、傷、溶接上の不具合、衝撃痕、およびウォークやカートリッジシートの周囲の堆積物がないか確認してください。.

排水性： 規定の排水手順を完了した後、ハウジング、通気口、排水口、およびこれらに接続された配管内に液体が残留していないことを確認してください。残留した液体は単なる見た目の問題にとどまらず、汚染物質の貯留場所となる恐れがあります。.

カートリッジの着座面： ブログ記事、スプリング、マグ、アダプター、222または226ソケット、および固定面について、変形、摩耗、または付着した異物の有無を確認してください。.

シールおよびガスケット： 材料、寸法、不具合、製造元または認定販売業者、およびロット番号を記録してください。平坦化、切断痕、膨れ、脆化、変色、べたつき、および圧縮による堆積の有無を確認してください。.

閉鎖アセンブリ： クランプ、回転ボルト、ナット、ヒンジ、ねじ山、およびロック装置を確認してください。承認された設計で必要とされる箇所については、トルク値や締め付け設定をビデオに録画してください。.

通気口および排水止水弁： 動作、密閉性、取り付け方向、および洗浄性を確認してください。「ほぼ閉じる」状態のバルブは、遮断機能として不適切です。.

圧力計： はかりまたは送信機のIDおよび校正期限を記録してください。期限切れのはかりで得られた検査結果は、黙って不可逆的な記録に入力してはなりません。.

外観上の問題： レコードの劣化、ラベルの損傷、流通用矢印の欠落、判読不能な機器ID、未対応の配管ロット、および漏れの痕跡。.

FDAが2024年にサン・ドラッグ社に送付した注意喚起書簡は、医療機器の管理が維持管理体制から逸脱した場合に何が起こるかを明らかにしている。調査官の報告によると、非専用機器の内部には約450 mLの滞留液があり、無数のLC/MSピークと、数え切れないほどの微生物が確認された。同社は、この堆積の原因を、以前の分解作業後に閉鎖・密閉が不十分だったバルブにあると指摘した。.

事態はさらに深刻だ。FDAは、2019年に同施設で確認された事例や、同社のネットワーク内の別の拠点で発生した同様の違反を根拠に、この維持管理上の問題を「再発」と認定した。監査官が特に重視しているのはこの点だ。つまり、再発があれば、単なる局所的な問題が、管理監督体制の不備を裏付ける証拠へと変わるのだ。.

監査担当者が実際に順守できる予防保全の標準作業手順書（SOP）

フィルターハウジングに関する最良の予防保全SOPとは、再現性のある作業が可能となるほど具体的でありながら、さまざまな施設のレイアウトに対応できるだけの柔軟性を兼ね備えたものである。.

私は間違いなく、9つの管理された段階を軸に構成するでしょう。.

1. 機器の安全な状態

施設を開放する前に、隔離措置、圧力解放の確認、温度レベルの制限、配管の清掃、ロックアウト要件、および汚染対策を確認してください。.

2. メンテナンス前の状態

差圧、漏れ、アラーム、前工程の製品、残留物の清掃状況、滅菌状態、稼働時間、プロジェクト数、およびメンテナンスの要因を記録する。.

写真は役立つことはあるが、それは観察結果に付け加えるものであって、それを変えるものであってはならない。.

3. 管理された分解

認定されたシリーズ、工具、要素の取り扱い方法、および対象となる製品接触面の保護措置を明記してください。予期せぬ抵抗、ねじの損傷、不均衡、または不適切な取り付け状態の部品については記録してください。.

4. 洗浄と検査

洗浄剤、濃度、浸漬時間、水質、温度、すすぎの終了基準、および検査方法を明確に把握すること。「必要に応じて洗浄する」という指示は、再現性のある指示とは言えない。.

5. 部品の代替品

ビデオテープの品番、概要、材質、納入業者、セット番号またはロット番号、該当する場合は有効期限、数量、および交換理由。.

6. 再組み立て

ファイルシールの位置決め、カートリッジの装着、閉鎖手順、必要に応じたトルク値、通気口および排水管の設定、ならびに独立した検証。.

7. 機能テストおよび整合性テスト

具体的な試験手法、ツールID、校正状況、安定化時間、試験圧力、試験期間、承認上の制限事項、実際の結果、およびデータファイルの保存場所を明記してください。.

8. 影響評価

当該欠陥が過去の生産工程全体に存在していたかどうか、ロットの再検討が必要かどうか、また、サンプル、環境情報、バイオバーデン検査結果、圧力推移、あるいは気密性試験の履歴などを再検討する必要があるかどうかを判断する。.

9. サービス画面に戻る

テストに合格したこと、不一致が解決または対処されたこと、文書が完備されていること、およびデバイスのステータスタグが更新されたことを確認するために、最高品質の承認またはその他の承認された機能が必要です。.

監査対応可能な維持管理証拠マトリックス

ビデオテープのアスペクト比	監査人が確認している事項	維持すべき証明	よくある警告
ツールの識別	その特定の不動産を地図上に表示することはできますか？	固有のID、所在地、図面番号、およびシステム番号	“「生産中のフィルターハウジング」”
トリガーまたはスケジュール	なぜ今回、その作業が行われたのですか？	PM予定日、アラームシステム、逸脱または傾向	理由の明示なしに実施されたメンテナンス
発見時の不具合	実際の不具合は記録されていたのでしょうか？	測定、モニタリング、写真	修復された問題だけが録音されている
クリーンアップの手法	汚染は規制されていたのか？	薬剤、濃度、時間、温度、およびすすぎ結果	“「SOPに従って洗浄済み」と記載されているが、詳細な情報はなし
予備部品	代替材料は控除の対象となりますか？	部品番号、製品、ベンダー、ロット	一般的な「新しいガスケットの取り付け」“
テストツール	その結果は信頼できるのでしょうか？	ツールIDおよび校正条件	IDの指定は省略されました
受入基準	スクリーニングの前に、成功の定義は明確にされていたのでしょうか？	許容される数学的制約	その後、サービス技術者が合格・不合格を判定した
実際の成果	その装置はどのような成果を上げたのでしょうか？	生データ、印刷物、または保護された電子文書	チェックボックスのみ
セットの評価	製品に影響が出た可能性はありますか？	一括リスト化、脅威分析および対応措置	“理由を述べずに「影響なし」とする
リリース	再利用を承認したのは誰ですか？	復職の正式な承認	品質保証（QA）のレビュー前に製造が再開された
再発の評価	その時期は今でも理想的でしょうか？	下降トレンドと修正PM理論	同じ修理サービスがいつまでも繰り返される
テープ記録の安定性	背景の仕上げは完了しましたか？	年代順、同時期に存在した項目	遡及的に変更された、または上書きされた詳細

監査で質問を招くよくある記録上の不備

最初の失敗は 発見時の証拠が欠落している. 技術者は通常、問題の解決に集中するため、漏れ箇所、堆積物、シール位置、あるいは部品の状態を記録する前に、その箇所を分解してしまいます。最も確かな証拠は、修理の過程で失われてしまうのです。.

2番目は 曖昧な部品のトレーサビリティ. 。「Oリングを交換」という記載だけでは、材質、寸法、納入業者、ロット番号、または承認済み部品番号が特定できません。.

3番目は 珍しい音程の選択. CMMSが365日単位で設定されているという事実のみを理由に、年1回のメンテナンスを医学的に正当化することはできない。メンテナンスの頻度は、稼働時間、衛生管理サイクル、洗浄用化学薬品、圧力曝露、溶液の経歴、および故障の傾向を反映したものでなければならない。.

4日目は 未処理の試験情報. 検査記録は存在しますが、作業指示書、住宅ID、セット、試験装置、または電子生データファイルと関連付けることができません。.

5番目は 再試験に合格した後の自動終了. 合格となった安定性試験の結果が基準を満たしていなかったとしても、最初の結果は排除されない。両方の結果を、検証結果とともに文書に記載する必要がある。.

そして、6番目が一番醜い： 記録上の損害または未記録の調整.

2023年11月17日付のFDAによるCipla社への警告書では、シュレッダーにかける予定の廃棄物の中に、破れたCGMP関連文書や署名済みの研究実験室資料が混在していたことが指摘された。また、同書簡では、メディアフィル時の汚染事案に関連して、破損したシャットオフガスケットや変形したフィルターについても言及されており、さらに、保守管理、検査の品質、およびCAPAに関する懸念も示されていた。.

そこでは、デバイス制御と情報制御という2つのシステムに不具合が生じた。この組み合わせは、業界が認めたがらないほど頻繁に発生している。.

差異への対処方法および誠実性審査の不合格への対応

フィルターの健全性検査で不合格となった場合は、直ちに当該施設、フィルターの設置状況、および関連する手順の状況を管理下に置く必要がある。.

「どうすれば合格できるのか」と問うことから始めないでください。「この失敗は何を意味しているのだろうか」と問うべきです。“

この検査では、以下の点を確認する必要があります：

カートリッジまたはシールの選定ミス
破損したカートリッジ
Oリングの挟み込み、ねじれ、欠落、または不適切なOリング
不適切な湿潤液
濡れ不足
住宅の水漏れ
通気口または排水弁からの漏れ
テストパラメータが不正です
温度測定結果
機器の故障
アセンブリエラー
滅菌による損傷
過度のストレスや寒さへの曝露
試験手法に対する物品による干渉

記録には、初期の結果、監査証跡、ツールの出力結果、再試験の許可、再試験の結果、部品の写真、セットの所属、根本原因の証明、および製品への影響の判定を記載する必要があります。.

除染・精製に関しては、附属書1では、ろ過基準の結果をバッチ記録に記載すること、および検証済みの基準から著しい逸脱があった場合は、その内容を文書化し調査を行うことが求められている。さらに、PUPSITの枠組みの下で、使用前にはフィルターの安定性を確認し、使用後は施設から撤去する前に再度確認することが求められているが、これには前述のリスクベースの規定が適用される。.

カートリッジの交換およびサプライヤー情報：使用前点検を優先

商品ページは検証パッケージではありません。.

本記事で紹介するカートリッジの選択肢の多くは、水治療、逆浸透、食品・飲料、あるいは一般的な沈殿物の除去を目的として提供されています。これらは、非滅菌のエネルギー水、原水溶液、または組織的な前ろ過に適している場合がありますが、必要な認証証明が存在しない限り、検証済みの医薬品用滅菌グレードのフィルターとして説明してはなりません。.

一例として、 5ミクロン 20インチ PPメルトブローンカートリッジさまざまなサイズ、微細なミクロン値、エンドキャップの構成、およびエラストマーの選択肢が用意されています。これらの変数は、承認された仕様に準拠している必要があります。「まったく同じ製品ファミリー」であるからといって、構成が互換性があるとは限りません。.

A 洗浄可能な80、100、または200ミクロンのメッシュプレフィルター粗い、製品と接触しない前ろ過用途には適しているかもしれませんが、リサイクル可能な点に関しては、洗浄・バリデーション、評価基準、再利用に関する事項、乾燥、保管スペース、およびメッシュの損傷など、さらなる疑問が生じます。.

について 10インチおよび20インチの「Large Blue」PPごみ収集コンテナ 1～100ミクロンの構成、いくつかのエンドキャップ形状、および最高使用温度80℃の仕様が記載されています。選定された各構成については、それぞれについて、材料、寸法、温度レベル、圧力、および適合性に関する分析を行う必要があります。.

さらに、, RO処理済みポリプロピレンカートリッジのラインナップ 1～100ミクロンの目開き、複数のサイズ、222および226のエンド配置、ならびにシリコーン、EPDM、またはバイトンのシール材から選択可能です。この幅広い選択肢は商業的には有用ですが、無制限の選択はGMP上のリスクとなります。.

したがって、購入書類には、単にサプライヤーの基本的なカタログページだけでなく、実際に購入された具体的な構成が記載されていなければなりません。.

15分間の監査資料検索演習を実施する

規制評価を行う前には、簡単なテストを行うことをお勧めします。.

フィルターハウジングを1つランダムに選びます。保守、設計、生産、バリデーション、および高品質の各チームに15分間を与え、以下を作成してもらいます：

現在採用されているツールの仕様
直近の予防保全記録3件
前回の是正・保守作業
既存のシールおよびカートリッジの仕様
スペアパーツのトレーサビリティの徹底
直近の健全性検査または圧力試験
校正の根拠を評価する
関連するばらつきとCAPA
最終調整制御
運航再開の認可
バッチ処理またはプロセス処理の背景
PM間隔の根拠

演習中は、彼らに指導を行わないでください。.

何が起こるか見てみましょう。スプレッドシートが重複して表示されます。ファイル名の競合が発生します。CMMSの記録にあるWebリンクが、存在しないディレクトリを指しています。検査証明書に住宅IDが記載されていません。設計図にはあるガスケットの仕様が記載されていますが、調達部門の仕様はそれとは異なります。.

その混乱は役に立つ。それは、監査人が何を見るかを明らかにしてくれるからだ――しかも、まだそれを修正する時間があるという点を除けば。.

よくある質問

GMPフィルターの施設維持管理には、どのような書類が必要ですか？

GMPフィルターの設備保守記録とは、設備が評価、洗浄、修理、再組み立て、検査、稼働開始、および再稼働された時期を示す、規制に準拠した同時記録であり、機器ID、日時、作業指示書番号、使用された部品、承認基準、結果、不適合事項、および承認された実施者および検証者の承認情報が含まれます。.

共用される重要な器具については、21 CFR 211.182の要件に従い、時系列の記録に、当該製品の使用、洗浄、および保守の状況に加え、セット番号またはロット番号を記載しなければならない。.

医薬品用フィルターの設置状況は、どのくらいの頻度で評価すべきでしょうか？

フィルターハウジングの点検頻度は、部品の接触状況、滅菌サイクル、圧力および温度への直接曝露、劣化履歴、ガスケットの寿命、洗浄用化学薬品、故障傾向、およびメーカーの制限事項に基づいて算出された、記録されたリスクベースの期間であり、逸脱、完全性の欠如、または繰り返しの修理により、当初の予防保全期間がもはや保護機能を果たさなくなっていることが判明した場合は、その都度再調整される。.

スケジュール期間を設定することは整理の仕組みとして機能しますが、その技術的な根拠を立てる際には、実際の設備の稼働状況を考慮に入れる必要があります。SIP条件下で毎日使用される住宅は、通常の水道サービスが提供されている環境で月に1回使用される住宅と同じメンテナンス頻度を即座に適用すべきではありません。.

バッチ文書とは別に、設備記録簿が必要ですか？

特定機器のログとは、21 CFR 211.182に基づき、共用主要器具に対して要求される時系列順のGMP記録を指します。一方、専用器具については、ロットが数値順に管理されている場合、洗浄、保守、および使用に関する情報をバッチ文書に記載することがあります。いずれの方法においても、トレーサビリティ、日付、品目およびロットデータ、ならびに署名付きの実施状況および確認記録が保持されなければなりません。.

記録が引き続き帰属可能、完全、安全に保護され、検索可能であり、かつ適切な機器や製造背景と関連付けられている限り、デジタルシステムは需要を満たすことができます。.

フィルターの健全性試験に不合格となった場合、どのような措置を講じるべきか？

フィルターの安定性試験で不合格となった場合は、品質インシデントとして記録され、直ちに状況の管理、製品への影響評価、カートリッジ、ハウジング、シール、組み立て方法、衛生状態、試験装置の点検、さらに設定の見直しおよび是正措置（CAPA）の実施が必要となります。単にフィルターを交換し、「再試験で合格」と記録するだけでは、適切な根本原因の調査とはみなされません。.

当初の不合格結果および承認されたすべての再試験結果は、引き続き確認可能でなければならない。無菌ろ過については、調査において、検証済みの浄化基準、使用前スクリーニング、使用後スクリーニング、製品への直接曝露の可能性、および無菌性の保証の喪失についても同様に検討すべきである。.

不動産のメンテナンス記録は、どのくらいの期間保存すべきでしょうか？

GMPフィルターハウジングに関する文書は、ウェブサイトの承認済み記録保存スケジュールに従い、少なくとも適切な規制上の保存期間にわたって保存する必要があります。米国におけるロット関連の記録は、通常、設定された有効期限から1年間、または有効期限の記載がない適格なOTC製品については流通開始から3年間保存されますが、地域や製品、または企業ごとの保存期間が適用される場合があります。.

保存期間の規定は、懸念事項の半分に過ぎません。さらに、評価のために記録をいつでも容易に検索できるようにしておく必要があり、これには別の場所にオンラインで保存されている文書も含まれます。.